糖尿病治療新靶點:腸道菌群?

標簽: 糖尿病 
來源: 國際糖尿病  發布時間:



腸道菌群與糖尿病


北京大學人民醫院張秀英教授介紹,腸道菌群自人出生時便開始形成,通過長期協同進化,已成為人體密不可分的“環境”因素,被稱為人體后天獲得的“新系統”或“新器官”。2012年我國學者發表于Nature的研究通過元基因組關聯分析發現,T2DM的菌群多樣性下降,菌群豐度譜發生改變,某些產丁酸益生菌減少,條件致病菌數量增加,還發現了有益菌群和有害菌群之間存在拮抗關系。張教授等比較不同糖耐量狀態個體的腸道菌群豐度發現,T2DM患者的梭桿菌豐度較高;對不同糖耐量狀態個體的代謝組學研究顯示,糖耐量正常組和T2DM組之間有明顯的分離趨勢。


上海交通大學生命科學技術學院趙立平教授團隊開展了大量腸道菌群相關研究,致力于在科赫法則框架內深入研究腸道菌群與肥胖的因果關系,鑒定更多關鍵功能菌。趙教授指出,越來越多的證據表明,菌群失調造成內毒素入血所致慢性炎癥是推動肥胖、糖尿病等代謝性疾病發展的重要因素之一。趙教授院隊曾在重度肥胖患者腸道中分離出一種占絕對優勢、能產內毒素的條件致病菌,單獨接種到無菌小鼠體內可引起其重度肥胖表型,表明腸道菌群的某些成員有引發代謝性疾病能力。因此,研究人體代謝表型時,需關注腸道菌群貢獻,這對于揭示人體代謝性疾病的發生機理、開發慢性病防治新方法意義重大。


上海交通大學附屬第一人民醫院彭永德教授指出,腸道菌群是肥胖癥/糖尿病形成的“關卡”。多項研究表明,T2DM時的腸道菌群結構發生改變,條件致病菌和硫酸鹽還原菌豐度增加,產丁酸鹽細菌豐度下降。以腸道菌群為靶點的T2DM干預研究旨在建立一套以腸道菌群為靶點的糖尿病干預方案,探討改善糖尿病前期和糖尿病患者腸道菌群對糖尿病及其并發癥的影響,并進一步論證腸道菌群在T2DM發生發展中的地位和作用。彭教授認為,基于腸道的治療策略為糖尿病及其并發癥防治提供了新前景。隨著腸道菌群與糖尿病關系研究的愈發透徹,以腸道菌群為靶點的糖尿病治療與預防必然會為解決糖尿病問題帶來更多科學有效的新方法。


從腸道菌群角度的血糖干預策略


深圳華大基因研究院馮強副院長指出,糖尿病尤其是T2DM的早期診斷和干預在世界范圍內都是亟待解決的難題。作為代謝性疾病之一,T2DM具有典型的此類疾病特征,即與現代生活方式所致營養過剩密切相關。人腸道微生物可看作人體的另一器官,并且在代謝系統中處于直接與營養物質接觸的最前端和最重要的地位,與代謝性疾病的發生發展密切相關,這在他們團隊2012年發表于Nature的T2DM和腸道微生物的關聯研究中得到了證明。同時,飲食和生活方式又會對人腸道微生物的結構和功能產生影響,高脂高熱量飲食或抗生素濫用等都可能導致腸道微生態失衡,削弱其屏障作用,導致代謝性疾病的發生。因此,節食治療理念常被用于代謝性疾病包括T2DM的干預中。


糖尿病治療藥物中,阿卡波糖與這一理念較接近,即通過抑制α-糖苷酶活性從而延緩糖的降解與吸收,幫助患者更快建立平衡且健康的腸道微生態結構,進而改善炎癥和胰島素抵抗。一項探討阿卡波糖對糖尿病前期患者腸道菌群影響及大血管獲益機制的研究顯示,阿卡波糖治療前后的腸道菌群構成發生顯著改變,有益菌豐度增加,有害菌豐度下降,這對于改善慢性炎癥和胰島素抵抗有重要作用。


小結


腸道菌群對人體的免疫系統、本能、過敏反應和其他許多健康因素都有巨大影響,以至于一些研究人員將其稱為“被遺忘的器官”。腸道菌群正常與否對人體健康程度有重要影響,對其結構和功能的研究,對治療疾病(尤其肥胖和糖尿病)、不斷發現現有治療藥物的新機制、開發新治療方法的意義重大。

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